ヒスタミンH4受容体（HRH4）は，H1受容体（HRH1）やH2受容体（HRH2）など一般的に広く認知されているヒスタミン受容体の一つである．HRH4はHRH1やHRH2と異なる特徴を多く有し，炎症反応に深く関与し，神経細胞や血管内皮細胞に発現していると報告されている．今回我々はHRH4が加齢黄斑変性（AMD）の脈絡膜新生血管（CNV）に発現しているか検討し，さらにHRH4を抑制することでCNVを抑制し，AMDの治療ターゲットとして有効であるか検討した．HRH4はヒトおよびマウスCNVで発現しており，Hrh4遺伝子欠損マウスのレーザー誘発CNV（laser-CNV）が野生型に比べて有意に小さいことが確認された．正常状態ではマウス後眼部組織にHRH4は発現していないが，laser-CNVを作製するとHRH4の発現が確認された．HRH4受容体拮抗薬を硝子体内投与することでlaser-CNVが縮小することが確認され，さらにHRH4受容体拮抗薬を内服投与したマウスでもlaser-CNVが縮小することが確認された．HRH4受容体拮抗薬の網膜毒性を検討したところ，HRH4受容体拮抗薬を大量に眼内投与しても網膜変性は確認されず，網膜電図のa波，b波は減弱しなかった．これらのことからHRH4受容体拮抗薬の投与によって，網膜毒性を生じることなくCNVを縮小させることが可能であると考えられた．（日眼会誌120：747-753，2016）