増殖硝子体網膜症（PVR）は，網膜剥離や硝子体手術後に生じる重篤な眼合併症の一つである．PVRの病態は，網膜前後面の線維増殖組織を特徴としており，その瘢痕収縮により牽引性網膜剥離を引き起こす．現在のPVR治療の第一選択は，硝子体手術により線維増殖組織を取り除き，網膜を解剖学的に復位させることである．近年の硝子体手術の進歩にもかかわらず，PVRは，その再発による網膜剥離が不可逆性の視力障害の原因となるため，依然として予後不良な疾患といえる．そのため，PVRの発症病態の理解に基づいた，新たな分子標的療法の開発が期待される．PVRの疾患責任遺伝子を同定する目的で，我々はPVR増殖組織と正常網膜由来のRNAを用いて，約4万遺伝子のマイクロアレイ解析を行ったところ，ペリオスチンの発現が，網膜に比べて増殖組織で特異的に亢進していた．また，ペリオスチンは，PVR患者硝子体で高値を示し，PVR増殖組織の網膜色素上皮細胞に特異的に発現していた．In vitroで，ペリオスチン蛋白質の投与により，増殖組織の構成細胞であるヒト網膜色素上皮細胞の増殖，接着，遊走，コラーゲン合成が亢進した．これらは，ペリオスチンの受容体であるインテグリンαVを介したfocal adhesion kinase（FAK）とAKTのリン酸化による作用であることを明らかにした．また，ペリオスチン阻害によりトランスフォーミング増殖因子（TGF）-β2あるいは患者硝子体依存性の細胞接着と遊走が抑制された．In vivo家兎PVRモデルにおいて，ペリオスチン阻害によりPVRの進行が有意に抑制された．以上より，ペリオスチンは，PVR増殖組織の発生進展に重要な因子であり，PVR治療の分子標的となる可能性が示唆された．（日眼会誌119：772-780，2015）